Matrix metalloproteïnase-3 in het centrale zenuwstelsel: een spel van Yin en Yang

Matrix metalloproteïnase-3 in het centrale zenuwstelsel: een spel van Yin en Yang

[* Laboratorium voor Neurale Ontwikkeling en Regeneratie, Afdeling, Dierenfysiologie en Neurobiologie, Departement Biologie, KU Leuven]   Matrix metalloproteïnasen (MMP’s) vormen een groep enzymen die in het volledige lichaam tot expressie worden gebracht in een specifiek tijds- en plaatsgerelateerd kader. Hun activatie gebeurt voornamelijk wanneer herstructurering en gecontroleerde afbraak van de cellulaire omgeving of matrix nodig is, zoals ondermeer tijdens organogenese of bij wondheling. Daarnaast zijn deze enzymen ook betrokken in intracellulaire en intercellulaire signaalwegen en bijgevolg belangrijke spelers in allerlei fysiologische processen. Wanneer MMP’s echter in overmaat geproduceerd worden, kunnen ze vele pathologische aandoeningen ondersteunen, waaronder kanker en arthritis. Onderzoek naar de functies die MMP’s in het centrale zenuwstelsel (CZS) uitoefenen is nog in volle opmars. Naast hun detrimentale rol, zoals het versterken van demyelinatie, bloed-hersen-barrière disfuncties, neuroinflammatie en neurotoxiciteit, blijkt meer en meer dat MMPs ook belangrijk zijn bij de opbouw, plasticiteit en regeneratie van het CZS. Daar MMP’s in vroege stadia na een letsel schadelijk kunnen zijn, maar in latere fasen essentieel voor het herstel, maakt de therapeutische toepasbaarheid van deze enzymen complex. Een verdere karakterisatie van hun functies en de onderliggende mechanismen is bijgevolg essentieel. MMP-3 is, naast MMP-2 en MMP-9, één van de meest bestudeerde MMP’s en draagt, door zijn uitgebreid arsenaal aan substraten, bij tot een grote variëteit aan biologische processen, zowel in fysiologische als pathologische condities. Dit artikel geeft een bondige samenvatting weer van de tot op heden waargenomen MMP-3 functies in het CZS, enerzijds in neurodegeneratieve aandoeningen en anderzijds in ontwikkeling, plasticiteit en regeneratie van het CZS.   Published ahead of print.

Laatste reacties

Toekomstige evenementen